▍2017年至今249個(gè)藥品說明書修改，頻次呈加快趨勢(shì)
日前，國家藥監(jiān)局發(fā)布了《國家藥品監(jiān)督管理局關(guān)于修訂血塞通注射劑和血栓通注射劑說明書的公告（2018年第46號(hào)）》，這是自2017年以來第38次、2018年至今半年的第22次發(fā)布修改藥品說明書的公告，可見，藥品說明書的修改頻次在提高。
自2017年以來，共有38個(gè)批次249個(gè)藥品被修改，其中以化學(xué)藥為主，主要是由于2017年7月5日關(guān)于氟喹諾酮類的藥品說明書修改涉132個(gè)藥品。
其中化學(xué)藥20個(gè)批次179個(gè)藥品；中成藥17批次69個(gè)藥品；生物制品1個(gè)批次1個(gè)藥品。
但單從2018年來看，卻以中成藥為主。共計(jì)發(fā)布了23個(gè)批次75個(gè)藥品，其中中成藥12個(gè)批次54個(gè)藥品，化學(xué)藥10個(gè)批次20個(gè)藥品?？梢姡谖磥硭幤氛f明書的修改的重點(diǎn)對(duì)象將可能會(huì)是中成藥尤其是一些用量大、適應(yīng)癥廣而禁忌、不良反應(yīng)“尚不明確”或“尚無”的產(chǎn)品。
2017年1月至今藥品說明書修訂公告及涉及藥品品種情況如下表：
注：根據(jù)國家藥監(jiān)局公告整理，供參考。
有一些藥品說明書的修訂會(huì)極大的減少用藥人群，這些會(huì)對(duì)制藥企業(yè)的銷售帶來影響，如柴胡注射液，在之前的臨床實(shí)踐中也有較大部分用于兒童，但在修改藥品說明書后明確不可用于兒童，則會(huì)受到較大影響。還有一些藥品，如血塞通注射液等品種增加禁忌為兒童禁用，因?yàn)檫@類藥品在臨床基本不用于兒童，所以影響相對(duì)較小。
▍藥品說明書修改兩大主要原因大揭秘
中成藥藥品說明書主要包含藥品成份、性狀、用法用量、禁忌、注意事項(xiàng)、物相互作用等；化學(xué)藥藥品說明主要包含安全性、有效性的重要科學(xué)數(shù)據(jù)、結(jié)論和信息，用以指導(dǎo)安全、合理使用藥品。所有藥品說明書應(yīng)當(dāng)充分包含藥品不良反應(yīng)信息，要詳細(xì)注明藥品不良反應(yīng)。
藥品不良反應(yīng)網(wǎng)絡(luò)監(jiān)測(cè)完善，還歷史遺留舊賬
隨著國家用藥監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)的完善，藥品不良反應(yīng)反饋系統(tǒng)不斷完善。我國藥品注冊(cè)中原來很多地標(biāo)升國標(biāo)的藥品在轉(zhuǎn)化評(píng)價(jià)過程中，很多藥品的質(zhì)量安全性與再評(píng)價(jià)工作都滯后或缺失，導(dǎo)致了目前上市銷售的很多藥品說明上的【禁忌】、【不良反應(yīng)】項(xiàng)目為“尚不明確”，尤其是中成藥，絕大多數(shù)藥品在這兩欄基本都是“尚不明確”。國家藥品監(jiān)督管理部門正在發(fā)力解決國家藥品評(píng)審過程中歷史性的遺留欠賬問題，不斷完善藥品說明書。
監(jiān)控藥品用藥風(fēng)險(xiǎn)，提升用藥安全
2017年國家藥品不良反應(yīng)年度報(bào)告顯示，通過藥品說明書修訂、《藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)》、《藥物警戒快訊》等公告顯示，國家局通過日監(jiān)測(cè)、周匯總、季度分析等工作機(jī)制對(duì)國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析評(píng)價(jià)，深入挖掘藥品風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)，并采取相應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)管理措施。
兒童用藥警示
目前由于兒童用藥比較缺乏，很多藥品均是兒童減半使用。但是國家藥監(jiān)局從兒童用藥安全考慮，明確增加多個(gè)藥品的“兒童禁用”要求。
此外，還可能是藥品上市前臨床研究過程中，受到許多客觀因素限制，例如病例少、研究時(shí)間短、試驗(yàn)對(duì)象年齡范圍窄、用藥條件控制較嚴(yán)等，因此，藥品在不良反應(yīng)發(fā)現(xiàn)上存在缺陷和不足，因此隨著藥品用藥人數(shù)的增加會(huì)不斷完善。
▍還有大批藥品在修改的路上
根據(jù)今年藥品說明書修改的趨勢(shì)來看，重點(diǎn)在中藥注射劑，且修改的重點(diǎn)針對(duì)內(nèi)容是針對(duì)藥物相互作用、禁忌“尚不明確”或“尚無”，且大多是針對(duì)中藥注射劑。
筆者通過檢索市場(chǎng)銷售規(guī)模較大的一些注射劑品種說明書發(fā)現(xiàn)多個(gè)中藥注射劑的藥品說明書在藥物相互作用或禁忌一欄為“尚無相關(guān)信息”或“尚不明確”，大多數(shù)中藥注射劑的不良反應(yīng)也為“尚不明確”。根據(jù)國家藥品監(jiān)管趨勢(shì)，這些品種將成為重點(diǎn)，也是藥品說明書未來修訂的重點(diǎn)對(duì)象。
一些重點(diǎn)可能要修訂說明書的品種如下表：
注：根據(jù)公開資料整理，供參考。
當(dāng)然，也不排除由于其他藥品由于在上市后副作用監(jiān)控統(tǒng)計(jì)有了新的發(fā)現(xiàn)，或者提示新的使用風(fēng)險(xiǎn)、警示等，也會(huì)導(dǎo)致藥品說明書的修改。但是根據(jù)這一年多來的趨勢(shì)發(fā)現(xiàn)，上述表中類似的品種將大概率要修改說明書。
▍制藥企業(yè)該如何應(yīng)對(duì)？
藥品獲批上市銷售只是一個(gè)新的起點(diǎn)，制藥企業(yè)需要在后續(xù)的臨床使用中不斷發(fā)現(xiàn)藥品存在的問題，不斷完善和提升藥品質(zhì)量和療效，規(guī)范藥品的臨床使用。
要應(yīng)對(duì)藥品說明書的修改，制藥企業(yè)主要應(yīng)該從以下幾方面努力：
一是確保藥品研發(fā)過程的規(guī)范性、科學(xué)性、嚴(yán)謹(jǐn)性。
只有在藥品研發(fā)過程中確保每一個(gè)階段、每一個(gè)流程的規(guī)范、科學(xué)和嚴(yán)謹(jǐn)，才能保證藥品的各項(xiàng)指標(biāo)不存在問題，才能在藥品說明書中的每一欄都有據(jù)可查。只有在研發(fā)過程中的每一步做到規(guī)范、科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)才能保證藥品說明書的編寫符合國家藥品說明書的編寫原則和要求，保證說明書的嚴(yán)謹(jǐn)；也只有這樣才能避免在藥品獲批上市后降低出現(xiàn)紕漏的可能，避免說明書被修訂。
二是切實(shí)、積極大力推進(jìn)藥品再評(píng)價(jià)工作。
根據(jù)藥學(xué)的最新學(xué)術(shù)水平，從藥理學(xué)、藥劑學(xué)、臨床醫(yī)學(xué)、藥物流行病學(xué)、藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)及藥物政策等主要方面，對(duì)已正式批準(zhǔn)上市的藥品在社會(huì)人群中的療效（有效性）、不良反應(yīng)（安全性）、用藥方案、穩(wěn)定性及經(jīng)濟(jì)學(xué)等是否符合安全、有效、經(jīng)濟(jì)的合理用藥原則作出科學(xué)的評(píng)議和估計(jì)。而不是一些中藥注射劑做的所謂的安全性再評(píng)價(jià)只是營銷性質(zhì)的評(píng)價(jià)，缺少具有說服力的臨床追蹤數(shù)據(jù)。
三是積極做出主動(dòng)修改說明書的準(zhǔn)備。
藥品生產(chǎn)企業(yè)根據(jù)藥品上市后的安全性、有效性情況記錄及時(shí)修改說明書，不斷完善藥品全生命周期的質(zhì)量管理。對(duì)已確認(rèn)有重大質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的，制藥企業(yè)應(yīng)及時(shí)按照監(jiān)管部門的要求，及時(shí)修訂說明書并向醫(yī)療使用單位發(fā)出風(fēng)險(xiǎn)警示，要求用前嚴(yán)格檢查，防止不合格或者缺陷藥品用于臨床治療。
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