2025年4月16日，銳正基因（蘇州）有限公司（簡稱：銳正基因）宣布，其自主研發(fā)的全球首個安全實現(xiàn)飽和藥效的體內PCSK9基因編輯產品ART002，在治療雜合子家族性高膽固醇血癥（HeFH）的IIT臨床試驗中，已完成所有超高水平的低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）基線(>6 mM)受試者的24周隨訪。臨床數(shù)據顯示：ART002在這些受試者實現(xiàn)了目標蛋白PCSK9敲除的飽和藥效并維持穩(wěn)定，同時安全有效地降低了LDL-C濃度，平均降幅達56%，個體最高達70%，且維持穩(wěn)定。
研究表明，HeFH患者LDL-C基線越高，心血管發(fā)病風險越高，治療難度越大。全球>6 mM的超高LDL-C基線HeFH患者數(shù)量達千萬級，相對于較低基線患者存在更高的心血管發(fā)病風險，往往得不到有效治療，是一個重大的未被滿足的臨床需求。
銳正基因于2024年中聯(lián)合蚌埠醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院開展了ART002的IIT臨床研究，已入組受試者中，大部分受試者的LDL-C基線水平>6 mM（平均6.7 mM），遠高于siRNA藥物英克司蘭臨床受試者的平均基線水平（3.3-3.9 mM），PCSK9抗體的臨床受試者的平均基線水平（3-5.2 mM），以及國外同類基因編輯產品最新披露的臨床受試者的平均基線水平（3.6 mM）。
ART002的24周臨床數(shù)據顯示，在這些超高基線的難治性HeFH患者中，單次給藥后LDL-C降幅均值可達56%，個體最高達70%。按照LDL-C絕對值計算，平均降幅達3.9 mM，甚至超過了國外同類基因編輯產品臨床受試者的平均基線水平（3.6 mM）。值得注意的是，國外同類基因編輯產品的臨床試驗中，高達64%的受試者需要同時聯(lián)用高強度他汀。與之形成鮮明對比的是，所有的ART002受試者都不需要同時聯(lián)用高強度他汀。
同時，ART002中高劑量組患者血漿PCSK9蛋白平均較基線下降即可達到近90%，遠超英克司蘭（60%~70%）及國外同類產品最新披露的數(shù)據（60%）。
ART002所有劑量組均未觀察到劑量限制性毒性事件或其他任何需要關注的不良事件，顯示出卓越的安全性。
銳正基因創(chuàng)始人、董事長兼首席執(zhí)行官王永忠博士表示："銳正基因ART002作為全球首個安全實現(xiàn)飽和藥效并穩(wěn)定維持24周的體內PCSK9基因編輯產品，其單次給藥后持續(xù)降低LDL-C的效果已超越全球同類產品的最新臨床研究結果。我們將繼續(xù)努力，推進ART002臨床試驗，爭取在急需有效治療手段的超高LDL-C基線HeFH患者中，早日實現(xiàn)"一次給藥，終身降脂"的目標。"
ART002
ART002 通過 LNP 遞送靶向人 PCSK9 的 sgRNA 和 Cas9 mRNA，可以特異性敲除肝細胞中 PCSK9 基因，單次給藥后可大幅降低 PCSK9 蛋白的表達，從而阻斷其與 LDLR 的結合，減少 LDLR 降解，增加肝細胞表面的 LDLR 數(shù)量，從而降低血漿 LDL-C水平。ART002 可為雜合子家族性高膽固醇血癥患者提供更多治療選擇。
家族性高膽固醇血癥
家族性高膽固醇血癥（Familial hypercholesterolemia，F(xiàn)H）是一種常染色體顯性遺傳性疾病，主要臨床表現(xiàn)為低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平顯著升高，可顯著增加患者的動脈硬化性心血管疾病[1]。FH 分為純合子FH（HoFH）和雜合子FH（HeFH），HoFH較為罕見，患病率為1/100萬~1/300萬，而HeFH患病率為 1/300 ~1/500，由此可以得出全球約有1000~2000 萬人患有家族性高膽固醇血癥[2]。FH目前控制率較差，需要醫(yī)療機構和企業(yè)等全社會的力量共同努力，使患者得到理想的診斷和治療。
銳正基因簡介
銳正基因成立于2021年，專注于開發(fā)基于LNP和其他非病毒載體的體內基因編輯技術和產品，致力于為全球患者提供終生只需一次用藥且具備成本優(yōu)勢的創(chuàng)新治療方案。
公司擁有一支具備生物藥全生命周期成功經驗的專業(yè)化團隊，建立了全球首個經臨床驗證的產業(yè)級端到端體內基因編輯技術平臺，系統(tǒng)布局了相關技術與產品知識產權，其中新型堿基編輯器ARTbase-A1?已經獲得美國專利授權。
公司構建了針對遺傳性罕見病和難治常見病的產品管線組合。2023年8月，針對ATTR的產品ART001成為中國第一個進入人體臨床試驗的以LNP為載體的體內基因編輯藥物。2024年8月，ART001成為中國第一個和目前唯一獲得美國FDA臨床試驗許可的同類產品。2025年2月，針對HeFH（PCSK9）的產品ART002成為全球首個在人體內達到藥效飽和，并在超高基線患者中有效降低LDL-C的同類產品。ART001和ART002的安全性和有效性數(shù)據均具有成為全球best-in-class產品的潛力。
