5 月 30 日 - 6 月 3 日在美國芝加哥舉辦的 2025 美國臨床腫瘤學(xué)會年會（ASCO）上，9MW2821 與特瑞普利單抗聯(lián)合用于治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌（la/mUc）患者的 Ib/II 期臨床研究結(jié)果由北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院泌尿腫瘤內(nèi)科主任醫(yī)師盛錫楠教授代表研究團(tuán)隊進(jìn)行了報告。9MW2821 聯(lián)合特瑞普利單抗在尿路上皮癌展現(xiàn)了令人鼓舞的療效及良好的安全性。
口頭報告
研究背景：
尿路上皮癌（UC）是世界范圍內(nèi)常見的惡性腫瘤。2024 年發(fā)布的全球癌癥統(tǒng)計報告中顯示，膀胱癌是全球第九大常見診斷的癌癥，每年有新發(fā)病例約 61.4 萬，死亡病例約 22.0 萬。男性疾病負(fù)擔(dān)和發(fā)病率顯著高于女性，膀胱癌是男性第六大常見癌癥，是男性癌癥死亡第九大原因[1]。
9MW2821 (Bulumtatug Fuvedotin, BFv) 是新一代靶向 Nectin-4 的抗體偶聯(lián)藥物，早期研究顯示 9MW2821 在既往接受過含鉑化療和免疫檢查點(diǎn)抑制劑的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌人群中展現(xiàn)了具有潛力的療效[2]。單藥末線的 III 期關(guān)鍵臨床正在進(jìn)行中（NCT06196736，CTR20234024）。
特瑞普利單抗（Toripalimab）是一種新型人源化重組抗 PD-1 單抗，已先后在中美等多國獲批上市。
本次 ASCO 會議首次詳細(xì)匯報了 9MW2821 聯(lián)合特瑞普利單抗在局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者中療效和安全性。
研究方法：
本研究是一項開放、多中心的Ib/II 期臨床試驗，篩選合格的受試者將接受 9MW2821 聯(lián)合特瑞普利單抗治療。特瑞普利單抗采用固定給藥劑量 240mg，在劑量遞增階段 9MW2821 從 1.0mg/kg 遞增至1.25mg/kg，在隊列擴(kuò)展階段將分別在 1.0mg/kg 和 1.25mg/kg 劑量組進(jìn)行擴(kuò)展。每 21 天 1 個周期，9MW2821 每周期 D1 和 D8 各給藥一次，特瑞普利單抗每周期 D1 給藥一次，直至發(fā)生疾病進(jìn)展或不可耐受的毒性。
研究結(jié)果：
截至2025 年 4 月 30 日，本研究共入組 52 例局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌（la/mUC）受試者。40 例可腫評的晚期 UC 一線受試者中，中位年齡 67 歲，70% 為男性，72.5% ECOG 評分為 1 分，腫瘤原發(fā)部位為上尿路的占比 55%，肝轉(zhuǎn)移占比 15%。生物標(biāo)志物表達(dá)方面，82.5% 為 Nectin-4 表達(dá)陽性，20% 為 PD-L1 表達(dá)陽性。
研究結(jié)果顯示，客觀緩解率（ORR）為 87.5%（95% CI: 73.2，95.8），經(jīng)確認(rèn)的ORR 為 80%，CR 率為 12.5%。疾病控制率（DCR）為92.5%（95% CI: 79.6，98.4）。最佳靶病灶大小變化與基線相比，97.5% 的受試者腫瘤病灶縮小，57.5% 的受試者腫瘤縮小超過 50%。
ORR 亞組分析顯示，在選定的亞組中，ORR 獲益與總體人群保持一致。無論年齡、腫瘤原發(fā)部位、是否基線存在肝轉(zhuǎn)移、以及腫瘤生物標(biāo)志物 Nectin-4 和 PD-L1 的表達(dá)狀態(tài)，所有亞組均可從 9MW2821 聯(lián)合特瑞普利單抗的治療中獲益。年齡超過65 歲、腫瘤原發(fā)部位為下尿路、肝轉(zhuǎn)移、Nectin-4 表達(dá)陰性以及 PD-L1 表達(dá)陽性的受試者 ORR 分別為100%（24/24）、94.44%（17/18）、83.33%（5/6）、100%（7/7）、100%（8/8）。
截至2025 年 4 月 30 日，45%(18/40)受試者發(fā)生疾病進(jìn)展或死亡，中位無進(jìn)展生存期（mPFS）為 12.5 個月（95% CI：6.47-NA），中位緩解持續(xù)時間（mDoR）尚未達(dá)到。中位隨訪時間為 10.8 個月，mPFS 和 mDoR 尚未成熟。
安全性方面，治療相關(guān)不良事件（TRAE）發(fā)生率為 98.1%，絕大多數(shù) TRAE 為 1-2 級；3級及以上TRAE 發(fā)生率為 42.3%，≥3 級的 TRAE 主要表現(xiàn)為中性粒細(xì)胞計數(shù)降低（11.5%）、ALT 升高（5.8%）、白細(xì)胞計數(shù)降低（5.8%）等；治療相關(guān)嚴(yán)重不良事件的發(fā)生率為 28.8%，未發(fā)生導(dǎo)致死亡的 TRAE。聯(lián)合治療過程中，受試者整體耐受性良好，未觀察到新的安全性信號。
結(jié)論：
9MW2821 聯(lián)合特瑞普利單抗治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌展現(xiàn)出了令人鼓舞的療效及良好的安全性特征。值得注意的是，本研究中高齡、肝轉(zhuǎn)移以及生物標(biāo)志物 Nectin-4 表達(dá)為陰性的受試者也均取得了相當(dāng)可觀的療效緩解，預(yù)示著相較于傳統(tǒng)含鉑化療，9MW2821 聯(lián)合特瑞普利單抗將為那些不能耐受含鉑化療或潛在化療預(yù)后差的晚期尿路上皮癌患者提供新的治療選擇，有望成為真正意義上的、可覆蓋全部晚期尿路上皮癌人群的新療法。9MW2821 聯(lián)合特瑞普利單抗對比含鉑化療治療一線晚期尿路上皮癌的 III 期關(guān)鍵注冊臨床研究正在進(jìn)行中（NCT06592326，CTR20242828）。
關(guān)于9MW2821
9MW2821 是由邁威生物自主研發(fā)的靶向 Nectin-4 ADC 創(chuàng)新藥，通過具有自主知識產(chǎn)權(quán)的偶聯(lián)技術(shù)連接子及優(yōu)化的 ADC 偶聯(lián)工藝，實(shí)現(xiàn)抗體的定點(diǎn)修飾。該品種是國內(nèi)同靶點(diǎn)藥物中首個開展臨床試驗的品種，亦是全球同靶點(diǎn)藥物中首個在宮頸癌、食管癌以及乳腺癌適應(yīng)癥披露臨床有效性數(shù)據(jù)的品種。目前已開展三項 III 期關(guān)鍵性注冊臨床。尿路上皮癌單藥、聯(lián)合特瑞普利單抗治療均被 CDE 納入突破性治療品種名單。并已被 FDA 授予 3 項快速通道認(rèn)定（FTD）和 1 項孤兒藥資格認(rèn)定（ODD）。
[1]Bray F, et al. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries[J]. CA Cancer J Clin, 2024;
[2]Zhang et al. ASCO 2024.
關(guān)于邁威生物
邁威生物(688062.SH) 是一家全產(chǎn)業(yè)鏈布局的創(chuàng)新型生物制藥公司，始終秉承"讓創(chuàng)新從夢想變成現(xiàn)實(shí)"的愿景，踐行"探索生命，惠及健康"的使命，通過源頭創(chuàng)新，為患者提供療效更好、可及性更強(qiáng)的生物創(chuàng)新藥，滿足全球未被滿足的臨床需求。2017 年成立以來，邁威生物構(gòu)建了以抗體藥物靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)與分子發(fā)現(xiàn)為起點(diǎn)，覆蓋成藥性研究、臨床前研究、臨床研究和生產(chǎn)轉(zhuǎn)化等藥品研發(fā)全周期的創(chuàng)新體系，實(shí)現(xiàn)集研發(fā)、生產(chǎn)、營銷于一體的全產(chǎn)業(yè)鏈布局。我們專注于腫瘤和年齡相關(guān)疾病，涉及腫瘤、自身免疫、骨疾病、眼科、血液、感染等治療領(lǐng)域，憑借國際領(lǐng)先的特色技術(shù)平臺和研發(fā)創(chuàng)新能力，建立了豐富且具有競爭力的管線。現(xiàn)有 16 個品種處于不同階段，包括 12 個創(chuàng)新品種和 4 個生物類似藥，其中 4 個品種上市，1 個品種已提交上市許可申請前溝通（pre-NDA）會議申請，2 個品種處于 III 期關(guān)鍵注冊臨床階段。并獨(dú)立承擔(dān) 1 項國家"重大新藥創(chuàng)制"重大科技專項、2 項國家重點(diǎn)研發(fā)計劃和多個省市級科技創(chuàng)新項目。邁威生物以創(chuàng)新為本，注重產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)化，符合中國 NMPA、美國 FDA、歐盟 EMA GMP標(biāo)準(zhǔn)的抗體和重組蛋白藥物產(chǎn)業(yè)化基地已在江蘇泰州投入使用，并已通過歐盟 QP 審計，位于上海金山和江蘇泰州的大規(guī)模商業(yè)化生產(chǎn)基地正在建設(shè)中。欲了解更多信息，請訪問：www.mabwell.com。
前瞻性聲明
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