2025年6月11日，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院（中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液學(xué)研究所）施均教授團隊在《New England Journal of Medicine》期刊（新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志，IF=96.3）在線發(fā)布了題為"BCMA-Targeted T-Cell Engager for Autoimmune Hemolytic Anemia after CD19 CAR T-Cell Therapy"的研究成果[1]。該研究首次報告了2例接受自體CD19 CAR-T細胞治療后再次復(fù)發(fā)的多線治療失敗的自身免疫性溶血性貧血（AIHA）患者，通過康諾亞自主研發(fā)的CM336（BCMA x CD3雙抗）挽救治療成功。該研究結(jié)果表明，CM336在治療嚴重的復(fù)發(fā)/難治性自身免疫性溶血性貧血中展現(xiàn)出優(yōu)異的初步療效和安全性，有望成為AIHA等自身免疫性疾病的革新型治療方案。
《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》發(fā)表文章
自身免疫性溶血性貧血（AIHA）發(fā)病率高（1.8-3.0/10萬人年）、患病率高（17/10萬人），難治/復(fù)發(fā)患者占比高。約50%的患者經(jīng)一線糖皮質(zhì)激素、二線CD20單克隆抗體及多種常規(guī)免疫抑制劑治療后，出現(xiàn)多輪次的復(fù)發(fā)且不能擺脫藥物依賴。疾病影響患者生活質(zhì)量，患者常有血栓形成、嚴重感染、股骨頭壞死等，致殘、殘死風(fēng)險高達10-30%，臨床亟需創(chuàng)新治療突破。
該研究中，2例AIHA患者在接受CM336治療前已接受過包括糖皮質(zhì)激素、脾切除術(shù)、抗CD20抗體、BTK抑制劑和CD19 CAR-T細胞療法等多種治療，但疾病仍最終復(fù)發(fā)或進展為難治。
患者治療情況（《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》發(fā)表文章）
研究結(jié)果顯示[1]，2例患者在接受CM336治療后溶血明顯改善：
? 第1例患者在第13天達部分緩解，第17天血紅蛋白水平恢復(fù)正常；第2例患者在第19天達部分緩解，第21天達完全緩解，治療期間未接受其他藥物治療。
? 2例患者溶血指標（網(wǎng)織紅細胞百分比、乳酸脫氫酶、間接膽紅素）均明顯下降，并維持至隨訪6個月持續(xù)處于無治療緩解中。
? 不良反應(yīng)僅觀察到1級皮膚硬結(jié)及低丙球蛋白血癥，未見其他嚴重不良反應(yīng)，未發(fā)生細胞因子釋放綜合征（CRS）、免疫效應(yīng)細胞相關(guān)神經(jīng)毒性綜合征（ICANS）或感染事件，整體安全性良好。
CM336治療后臨床效果（《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》發(fā)表文章）
研究整體顯示，CM336在治療既往接受過多種治療的復(fù)發(fā)/難治性自身免疫性溶血性貧血患者中表現(xiàn)出令人驚喜的初步療效，患者病情能夠得到快速控制且可達到半年以上的持續(xù)緩解，同時安全性良好。
本研究首次展示了BCMA x CD3雙抗在CD19 CAR-T復(fù)發(fā)后的AIHA患者中獲得治療成功，表明BCMA靶點的治療不僅可以作為靶向CD19治療的挽救治療策略，也為常規(guī)免疫抑制劑二線治療失敗的AIHA患者開展靶向BCMA的臨床研究提供了依據(jù)。CM336有望為此類患者提供一種極具應(yīng)用前景的新型治療選擇，為該疾病的治療帶來革新性改變。
康諾亞于2024年11月與Ouro Medicines Ltd（f/k/a Platina Medicines Ltd）訂立獨家許可協(xié)議，授予Ouro Medicines在全球（不包括中國內(nèi)地、香港、澳門及臺灣地區(qū)）研究、開發(fā)、生產(chǎn)、注冊及商業(yè)化CM336的獨家權(quán)利?；诖舜巍缎掠⒏裉m醫(yī)學(xué)雜志》發(fā)表的積極研究數(shù)據(jù)，Ouro Medicines計劃于2025年下半年啟動針對該疾病的臨床研究，并計劃于2025年6月14日歐洲血液學(xué)協(xié)會（EHA）年會以海報形式報告CM336相關(guān)數(shù)據(jù)，重點介紹其在復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤試驗中的安全性與療效數(shù)據(jù)，及其在自身免疫性血細胞減少癥中的潛在應(yīng)用。
同時，康諾亞正加速推進CM336在國內(nèi)的臨床開發(fā)，用于治療原發(fā)性輕鏈型淀粉樣變性的II期臨床研究已獲得國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心批準；用于治療自身免疫性血細胞減少癥的臨床研究也在積極準備中，通過加速推進多種適應(yīng)癥研究，進一步提升該候選藥物的開發(fā)進度和未來潛力。
康諾亞自主研發(fā)的創(chuàng)新藥物研究成果一年內(nèi)多次登上全球知名醫(yī)學(xué)期刊：自主研發(fā)CD38單抗CM313治療免疫性血小板減少癥研究成果、自主研發(fā)BCMA x CD3雙抗CM336治療自身免疫性溶血性貧血研究成果分別發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》，核心產(chǎn)品司普奇拜單抗治療季節(jié)性過敏性鼻炎研究成果于2025年4月發(fā)表于《自然?醫(yī)學(xué)》（Nature Medicine）。未來，康諾亞將持續(xù)聚焦臨床需求，推動更多更具全球競爭力、高質(zhì)量、可負擔(dān)的創(chuàng)新療法走進臨床、惠及患者。
關(guān)于CM336(BCMAxCD3雙抗)
CM336是康諾亞自主研發(fā)的創(chuàng)新型T細胞重定向雙特異性抗體藥物，其活性成分為重組抗B細胞成熟抗原（BCMA）和CD3人源化雙特異性抗體。CM336可特異性結(jié)合BCMA陽性靶細胞和CD3陽性T細胞，將免疫T細胞招募至靶細胞周圍，激活T細胞，釋放細胞因子，誘導(dǎo)T細胞介導(dǎo)的細胞殺傷（TDCC）作用殺傷靶細胞。研究結(jié)果顯示患者外周血B細胞和漿細胞快速降低，證實了CM336明確的藥物作用機制。
關(guān)于康諾亞：
康諾亞（香港聯(lián)交所代碼：02162）作為專注創(chuàng)新藥物自主研發(fā)和生產(chǎn)的綜合性生物制藥公司，致力于為患者提供更具世界范圍競爭力、高質(zhì)量、可負擔(dān)的創(chuàng)新療法。創(chuàng)始團隊成員均為國際生物制藥行業(yè)知名專家，具有世界級科技成果轉(zhuǎn)化和卓越的國內(nèi)外產(chǎn)業(yè)化經(jīng)驗。
公司堅持自主創(chuàng)新，擁有高效集成的內(nèi)部研發(fā)實力，依托新型T細胞重定向（nTCE）雙特異性平臺、抗體偶聯(lián)藥物平臺、小核酸藥物平臺等專有平臺，打造行業(yè)領(lǐng)先的藥物發(fā)現(xiàn)引擎。公司聚焦自身免疫疾病、腫瘤、神經(jīng)退行性疾病治療領(lǐng)域，搭建差異化產(chǎn)品管線，研發(fā)多款潛在世界首創(chuàng)或同類最佳的候選藥物，多項進展處于全球或國內(nèi)領(lǐng)先地位?？抵Z亞深度布局生物制藥全產(chǎn)業(yè)鏈，業(yè)務(wù)覆蓋從分子發(fā)現(xiàn)到商業(yè)化生產(chǎn)全周期，已建成的國際化生產(chǎn)基地設(shè)計符合國家藥監(jiān)局、美國FDA、歐盟EMA的cGMP要求。
有關(guān)康諾亞的更多信息，請訪問https://www.keymedbio.com/或關(guān)注"康諾亞"微信公眾號。
備注：
1. Zhang L, Gao Z, Pan H, et al. BCMA-Targeted T-Cell Engager for Autoimmune Hemolytic Anemia after CD19 CAR T-Cell Therapy. N Engl J Med. 2025 Jun 11;392:2282-2284.
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