安律凡

妄想癥,妄想,精神分裂癥,妄想

本品用于治療精神分裂癥。在精神分裂癥患者的短期（4周和6周）對(duì)照試驗(yàn)中確立了阿立哌唑治療精神分裂癥的。選擇阿立哌唑用于長(zhǎng)期治療的醫(yī)生應(yīng)定期重新評(píng)估該藥對(duì)個(gè)別患者的長(zhǎng)期。

1.全身、常見(jiàn)—流感綜合征﹑周?chē)运[，胸痛﹑頸痛﹑頸強(qiáng)直。少見(jiàn)—骨盆痛﹑自殺傾向﹑面部浮腫﹑不適﹑光敏感﹑臂強(qiáng)直﹑頜痛﹑寒戰(zhàn)﹑氣脹﹑腹部增大﹑胸部緊迫感。罕見(jiàn)—咽喉痛﹑背緊﹑頭沉重﹑念珠菌病﹑咽喉發(fā)緊﹑腿強(qiáng)直﹑頸緊﹑Mendelson氏綜合征﹑中暑。
2.心血管系統(tǒng)、常見(jiàn)—高血壓﹑心動(dòng)過(guò)速﹑低血壓﹑心動(dòng)過(guò)緩。少見(jiàn)—心悸﹑出血﹑心肌梗塞﹑QT間期延長(zhǎng)﹑心臟停搏﹑心房顫動(dòng)﹑心力衰竭﹑AV傳導(dǎo)阻滯﹑心肌缺血﹑靜脈炎﹑深靜脈血栓﹑心絞痛﹑期外收縮。罕見(jiàn)—血管迷走神經(jīng)反應(yīng)﹑心臟擴(kuò)大癥﹑心房撲動(dòng)﹑血栓性靜脈炎。
3.消化系統(tǒng)、常見(jiàn)-厭食﹑惡心和嘔吐、少見(jiàn)-食欲增加﹑腸胃炎﹑吞咽困難﹑胃腸脹氣﹑胃炎﹑齲齒﹑牙齦炎﹑痔瘡﹑胃食管反流﹑胃腸道出血﹑牙周膿腫﹑舌浮腫﹑大便失禁﹑大腸炎﹑直腸出血﹑口腔炎﹑口腔潰瘍﹑膽囊炎﹑糞便嵌塞﹑口腔念珠菌病﹑膽石癥﹑噯氣﹑腸梗阻﹑消化性潰瘍。罕見(jiàn)—食管炎﹑牙齦出血﹑舌炎﹑嘔血﹑黑糞﹑十二指腸潰瘍﹑唇炎﹑肝炎﹑肝大﹑胰腺炎﹑腸穿孔。
4.內(nèi)分泌系統(tǒng)、少見(jiàn)—甲狀腺功能低下。罕見(jiàn)-甲狀腺腫﹑甲狀腺功能亢進(jìn)。
5.血液/淋巴系統(tǒng)、常見(jiàn)—瘀斑﹑貧血。少見(jiàn)—低色性貧血﹑白細(xì)胞減少癥﹑白細(xì)胞增多﹑淋巴結(jié)病﹑血小板減少。罕見(jiàn)—嗜酸性細(xì)胞增多﹑血小板增多﹑巨幼細(xì)胞性貧血。
6.代謝和營(yíng)養(yǎng)性障礙、常見(jiàn)—體重減輕﹑肌酸磷酸激酶增多。少見(jiàn)—脫水﹑水腫﹑高膽血癥﹑高血糖﹑低鉀血﹑糖尿病﹑SGPT增加﹑高血脂﹑低血糖﹑口渴﹑BUN增加﹑低鈉血﹑SGOT增加﹑堿性磷酸酶增加﹑缺鐵性貧血﹑肌酐增加﹑膽紅素血癥﹑乳酸脫氫酶增加﹑肥胖。罕見(jiàn)—高鉀血﹑痛風(fēng)﹑高鈉血﹑發(fā)紺﹑高尿酸血癥﹑低血糖反應(yīng)。
7.肌肉骨骼系統(tǒng)、常見(jiàn)—肌肉痛性痙攣。少見(jiàn)—關(guān)節(jié)痛﹑骨痛﹑肌萎縮﹑關(guān)節(jié)炎﹑關(guān)節(jié)病﹑腱鞘炎﹑風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎﹑肌病。
8.神經(jīng)系統(tǒng)、常見(jiàn)—抑郁﹑神經(jīng)過(guò)敏﹑唾液分泌增多﹑敵意﹑自殺念頭﹑躁狂反應(yīng)﹑異常步態(tài)﹑混亂﹑齒輪樣強(qiáng)直。少見(jiàn)—肌張力障礙﹑痙攣﹑注意力受損﹑感覺(jué)異常﹑血管舒張﹑感覺(jué)遲鈍﹑四肢震顫﹑陽(yáng)萎﹑運(yùn)動(dòng)遲緩﹑降低﹑驚恐發(fā)作﹑淡漠﹑運(yùn)動(dòng)障礙﹑嗜睡﹑眩暈﹑發(fā)音困難﹑遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙﹑共濟(jì)失調(diào)﹑記憶損害﹑昏迷﹑增加﹑健忘﹑腦血管意外﹑活動(dòng)過(guò)度﹑人格解體﹑運(yùn)動(dòng)功能減退﹑不寧腿﹑肌陣攣﹑煩躁不安﹑神經(jīng)病﹑反射增強(qiáng)﹑思維緩慢﹑運(yùn)動(dòng)過(guò)度﹑感覺(jué)過(guò)敏﹑張力減退。罕見(jiàn)—譫妄﹑欣快﹑頰舌綜合征﹑運(yùn)動(dòng)不能﹑情感遲鈍﹑意識(shí)降低﹑動(dòng)作失調(diào)﹑腦缺血﹑反射減弱﹑強(qiáng)迫性思維﹑顱內(nèi)出血。
9.呼吸系統(tǒng)、常見(jiàn)—呼吸困難﹑肺炎。少見(jiàn)—哮喘﹑鼻出血﹑呃逆（打嗝）﹑喉炎。罕見(jiàn)—咯血﹑吸入性肺炎﹑痰多﹑鼻腔干燥﹑肺水腫﹑肺栓塞﹑缺氧﹑呼吸衰竭﹑呼吸暫停。
10.皮膚及附件、常見(jiàn)—皮膚干燥﹑瘙癢，出汗﹑皮膚潰瘍。少見(jiàn)—痤瘡﹑水泡大皰疹﹑皮疹﹑脫發(fā)﹑牛皮癬﹑溢脂性皮炎。罕見(jiàn)—斑丘疹﹑脫落性皮炎﹑風(fēng)疹。
11.特殊感覺(jué)系統(tǒng)、常見(jiàn)—結(jié)膜炎﹑耳痛。少見(jiàn)—眼干﹑眼痛﹑耳鳴﹑中耳炎，白內(nèi)障﹑味覺(jué)改變﹑瞼炎。罕見(jiàn)—流淚增加﹑頻繁眨眼﹑外耳炎﹑弱視﹑耳聾﹑復(fù)視﹑眼出血﹑畏光。
12.泌尿生殖系統(tǒng)、常見(jiàn)—尿流中斷。少見(jiàn)—膀胱炎﹑尿頻﹑白帶增多﹑尿潴留﹑血尿，排尿困難﹑停經(jīng)﹑異常射精﹑出血﹑念珠菌病﹑腎臟衰竭﹑子宮出血﹑月經(jīng)過(guò)多﹑蛋白尿﹑腎結(jié)石﹑夜尿增多﹑多尿﹑尿急。罕見(jiàn)—痛﹑子宮頸炎﹑女性泌乳﹑缺乏﹑尿道灼熱﹑糖尿﹑男子女性型﹑尿結(jié)石﹑異常勃起。

已知對(duì)本品過(guò)敏的患者禁用。

1.性低血壓因阿立哌唑具有α1—腎上腺素能受體的拮抗作用，可能引起性低血壓。在阿立哌唑治療精神分裂癥（n-926）的5個(gè)短期安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中，與性低血壓相關(guān)事件的發(fā)生率包括：性低血壓（安慰劑1%﹑阿立哌唑1.9%）﹑性頭暈眼花（安慰劑1%﹑阿立哌唑0.9%）和昏厥（安慰劑1%﹑阿立哌唑0.6%）。對(duì)于血壓性顯著改變（定義：從仰臥到直立時(shí)收縮壓至少降低30mmHg）的發(fā)生率，阿立哌唑與安慰劑之間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（阿立哌唑治療者中為14%﹑安慰劑治療者中為12%）。阿立哌唑應(yīng)慎用于心血管疾?。ㄐ募」Ｈp缺血性心臟病﹑心臟衰竭或傳導(dǎo)異常病史）患者﹑腦血管疾病患者或誘發(fā)低血壓的情況（脫水﹑血容量過(guò)低和降壓藥治療）。
2.癲癇發(fā)作在短期安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中，有0.1%（1/926）的阿立哌唑治療者出現(xiàn)癲癇
發(fā)作。與其它抗精神病藥一樣，阿立哌唑應(yīng)慎用于有癲癇病史或癲癇閾值較低的情況（如：阿爾茨海默氏病性癡呆）。癲癇閾值較低的情況在65歲以上人群中較常見(jiàn)。3.潛在的認(rèn)知和運(yùn)動(dòng)損害在短期安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中，11%的阿立哌唑治療者報(bào)道有嗜睡，而安慰劑治療者為8%;0.1（1/926）的阿立哌唑治療者因嗜睡導(dǎo)致的停藥。與安慰劑相比，盡管阿立哌唑的嗜睡發(fā)生率相對(duì)略有升高，但與其他抗精神病藥一樣，阿立哌唑也可能會(huì)損害判斷﹑思考或運(yùn)動(dòng)技能。應(yīng)警告患者小心駕駛汽車(chē)，直到確信阿立哌唑治療不會(huì)給他們帶來(lái)影響。
4.體溫調(diào)節(jié)干擾機(jī)體降低體溫的能力是抗精神病藥的特征。當(dāng)阿立哌唑處方給將導(dǎo)致體溫升高情況（如：劇烈運(yùn)動(dòng)﹑過(guò)熱﹑同時(shí)服用抗膽堿能活物﹑脫水）的患者時(shí)，建議應(yīng)進(jìn)行適當(dāng)?shù)淖o(hù)理。
5.吞咽困難食管運(yùn)動(dòng)障礙和誤吸與使用抗精神病藥有關(guān)。吸入性肺炎是老年患者，允其是有進(jìn)行性阿爾茨海默氏病性癡呆患者發(fā)病和死亡的常見(jiàn)原因。阿立哌唑和其他抗精神病藥應(yīng)慎用于有吸入性肺炎風(fēng)險(xiǎn)性的患者。
6.自殺在精神病中，自殺傾向具有固有可能性，藥物治療時(shí)應(yīng)密切監(jiān)護(hù)高?；颊?。為了減少過(guò)量的風(fēng)險(xiǎn)性，阿立哌唑的處方量應(yīng)最小，且對(duì)患者進(jìn)行良好管理。
7.合并其它疾病患者使用在伴癡呆的精神病患者中，沒(méi)有確立阿立哌唑治療的安全性和有效性。如果醫(yī)師選擇用阿立哌唑治療這些患者，應(yīng)特別慎重，尤其是那些出現(xiàn)吞咽困難或過(guò)度嗜睡的患者，他們可能會(huì)出現(xiàn)意外損傷或誤吸。在近期心肌梗死或不穩(wěn)定性心臟病史的患者中，沒(méi)有評(píng)估或使用阿立哌唑。在上市前的臨床研究中，排除了有這些診斷的患者。
8.與抗精神病藥物相關(guān)的惡性綜合征（NMS）報(bào)道與服用抗精神?。òǎ喊⒘⑦哌颍┫嚓P(guān)的潛在致命性的綜合癥狀被稱(chēng)為與抗精神病藥物相關(guān)的惡性綜合征（NMS）。在阿立哌唑上市前的全球臨床資料中，有2例出現(xiàn)可能的NMS。NMS的臨床表現(xiàn)：高燒﹑肌強(qiáng)直﹑精神狀態(tài)改變和自主神經(jīng)不穩(wěn)定性證據(jù)（不規(guī)律的脈搏或血壓﹑心動(dòng)過(guò)速﹑出汗和心臟心律失常）。其他征兆可能包括肌酸磷酸激酶升高﹑肌紅蛋白尿（橫紋肌溶解）和急性腎衰竭。診斷性評(píng)估有這一綜合征的患者十分復(fù)雜。為了取得這一診斷，重要的是要排除以下情況—臨床表現(xiàn)同時(shí)包括嚴(yán)重的內(nèi)科疾病（如：肺炎﹑全身感染等）和未治療或治療不充分的錐體外系征兆和癥狀（EPS）。在鑒別診斷時(shí)的另一個(gè)重要考慮因素包括：中樞抗膽堿能毒性﹑藥源性發(fā)熱和原發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)病。NMS的處理應(yīng)包括：
(1)立即停止抗精神病藥和不是當(dāng)前治療必需的其他藥物。
(2)加強(qiáng)癥狀治療和醫(yī)學(xué)監(jiān)測(cè)。
(3)治療伴隨的有現(xiàn)成特定治療方法的嚴(yán)重內(nèi)科問(wèn)題。對(duì)于無(wú)并發(fā)癥的NMS，目前沒(méi)有一致同意的特定藥物治療方案。如果一個(gè)患者從NMS中恢復(fù)后還需要抗精神病藥治療，應(yīng)慎重考慮到藥物治療再次引入NMS的可能性。因曾報(bào)道NMS的復(fù)發(fā)，故應(yīng)密切監(jiān)測(cè)患者。
9.遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙在抗精神病藥治療的患者中，可能會(huì)發(fā)生不可逆的無(wú)意識(shí)性運(yùn)動(dòng)動(dòng)力障礙綜合征，盡管該綜合征在老年人（尤其是老年女性）中的發(fā)生率最高，但不可能在抗精神病治療初期僅依據(jù)流行病學(xué)估計(jì)來(lái)預(yù)測(cè)哪些患者可能會(huì)發(fā)生該綜合征。不清楚抗精神病藥在引起遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙的可能性方面是否存在差異。已經(jīng)確定隨著治療療程的增加，以及患者服用抗精神病藥的總累計(jì)劑量的增加，發(fā)生遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙的風(fēng)險(xiǎn)及其變成不可逆的可能性也??加。然而，在低劑量短暫治療后也可能會(huì)發(fā)生該綜合征，但一般很少見(jiàn)。盡管該綜合征在停止抗精神病治療后會(huì)部分或完全緩解，但目前對(duì)確診為遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙的病例沒(méi)有已知的治療方案。然而，抗精神病治療本身可能抑制（或部分抑制）這一綜合征的征兆和癥狀，從而可能掩蓋了病程的發(fā)展。仍不清楚癥狀抑制對(duì)綜合征的長(zhǎng)期病程是否有影響。在這些顧慮基礎(chǔ)之上，應(yīng)用阿立哌唑時(shí)應(yīng)采用一種最可能使遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙的發(fā)生降低到最小的方式。對(duì)于遭受慢性疾病的患者，進(jìn)行長(zhǎng)期抗精神病治療應(yīng)有所保留，這些患者包括：
（1）已知用抗精神病藥治療有效，
（2）可供選擇﹑等效﹑潛在傷害性更小的治療不能獲得或不合適。在需要長(zhǎng)期治療的患者中，應(yīng)尋求能產(chǎn)生滿(mǎn)意臨床的最低治療劑量和最短治療時(shí)間。應(yīng)定期重新評(píng)估連續(xù)治療的必要性。如果阿立哌唑治療者出現(xiàn)遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙的征兆和癥狀，應(yīng)考慮停止藥物治療。然而，某些患者盡管存在這一綜合征，可能還是需要阿立哌唑治療。
10.高血糖和糖尿病有報(bào)道顯示，非典型抗精神病藥治療的患者中，高血糖在一些病例中很?chē)?yán)重并伴隨有酮酸中毒或高滲性昏迷或死亡。阿立哌唑治療者幾乎沒(méi)有高血糖的報(bào)道。盡管很少患者曾用阿立哌唑治療，但不清楚的是這一有限的經(jīng)驗(yàn)是否是該報(bào)道量最小的唯一原因。評(píng)估使用非典型抗精神病藥和葡萄糖異常之間的關(guān)系十分復(fù)雜，原因在于：精深分裂癥患者中糖尿病的基礎(chǔ)風(fēng)險(xiǎn)性增加的可能性以及普通人群中糖尿病發(fā)生率的升高。在這些混淆因素的干擾下，使用非典型抗精神病藥和?血糖相關(guān)不良事件之間的關(guān)系更難以完全理解。然而，不包括阿立哌唑的流行病學(xué)?究提示：用這些研究中包括的非典型抗精神病藥治療的患者，其治療時(shí)出現(xiàn)高血糖相關(guān)不良事件的風(fēng)險(xiǎn)性增加。因在這些研究進(jìn)行時(shí)阿立哌唑還未上市，所以不知道阿立哌唑是否與這一增加的風(fēng)險(xiǎn)性相關(guān)。在非典型抗精神病藥治療的患者中，沒(méi)有明確的高血糖相關(guān)不良事件的風(fēng)險(xiǎn)估計(jì)值。明確診斷為糖尿病的患者在開(kāi)始非典型抗精神病藥治療時(shí)應(yīng)定期檢測(cè)血糖控制的惡化情況。有糖尿?。ㄈ纾悍逝蜘p糖尿病家族史）危險(xiǎn)因素﹑開(kāi)始非典型抗精神病藥治療的患者應(yīng)在治療前和治療中定期接受空腹血糖測(cè)試。非典型抗精神病藥治療的任何患者均應(yīng)監(jiān)測(cè)高血糖癥狀：口渴﹑多尿﹑多食和乏力。在非典型抗精神病藥治療期間出現(xiàn)高血糖癥狀的患者應(yīng)進(jìn)行空腹血糖測(cè)試。在某些病例中，當(dāng)停止非典型抗精神病藥治療時(shí)，高血糖就會(huì)自行消失;然而，某些患者盡管停用了可疑藥物，還需繼續(xù)降糖治療。
11.由于包括本品在內(nèi)的抗精神病藥物對(duì)Lewybody性癡呆或帕金森氏癥患者可能增加與抗精神病藥物相關(guān)的惡性綜合征或帕金森樣癥狀的風(fēng)險(xiǎn)，因此醫(yī)生在處方時(shí)應(yīng)權(quán)衡利弊。

5mg*10片/盒

處方藥

醫(yī)保乙類(lèi)

否

36個(gè)月

國(guó)產(chǎn)

懷孕婦女服用本品是否安全尚不明確。對(duì)于孕婦，應(yīng)權(quán)衡利弊決定是否服用本品。只有當(dāng)潛在利益高于危險(xiǎn)性，才可使用，否則懷孕期及哺乳期內(nèi)不應(yīng)服用。

目前尚缺乏在兒童中的足夠臨床經(jīng)驗(yàn)。

在使用推薦劑量時(shí)老年人對(duì)阿立哌唑的耐受性良好，無(wú)須劑量調(diào)整。

1.尚未系統(tǒng)評(píng)估本品與其它藥物合用的風(fēng)險(xiǎn)，鑒于本品對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用，在與其它作用于中樞系統(tǒng)的藥物和酒精合用時(shí)應(yīng)慎重。
2.因其拮抗α1—腎上腺素能受體，故阿立哌唑有增強(qiáng)某些降壓藥作用的可能性。
3.阿立哌唑不是CYP1A1、CYP1A2、CYP2A6、CYP2B6、CYP2C8、CYP2CP、CYP2C19或CYP2E1酶的底物，也不進(jìn)行直接的葡萄糖醛酸化。這說(shuō)明阿立哌唑與這些酶的抑制劑或誘導(dǎo)劑、或其他因素（如吸）之間不可能存在相互作用。
4.CYP3A4和CYP2D6參與阿立哌唑的代謝。CYP3A4誘導(dǎo)劑（如卡馬西平）將會(huì)引起阿立哌唑的清除率升高和血藥濃度降低。CYP3A4抑制劑（如酮康唑）或CYP2D抑制劑（如、奎尼丁、、帕羅兩?。┛梢砸种瓢⒘⑦哌虻南寡帩舛壬?。故當(dāng)同時(shí)服用酮康唑與阿立哌唑時(shí)，應(yīng)將阿立哌唑的常用劑量降低一半。預(yù)期其它CYP3A4的強(qiáng)抑制劑（伊曲康唑）有相似的作用，也需相應(yīng)的降低劑量。當(dāng)停止聯(lián)合治療中的CYP3A4抑制劑時(shí)，阿立哌唑的劑量應(yīng)增加。當(dāng)同時(shí)服用奎尼丁和阿立哌唑時(shí)，應(yīng)將阿立哌唑的常用劑量降低一半。預(yù)期其它CYP2D6強(qiáng)抑制劑（如、或帕羅西?。┯邢嗨频淖饔?，也需相應(yīng)的降低劑量。當(dāng)停止聯(lián)合治療中的CYP2D6抑制劑時(shí)，阿立哌唑的劑量應(yīng)增加。當(dāng)卡馬西平加到阿立哌唑治療中時(shí)，阿立哌唑的劑量應(yīng)加倍、增加的劑量應(yīng)建立在臨床評(píng)估基礎(chǔ)之上。當(dāng)停止聯(lián)合治療中的卡馬西平時(shí)，阿立哌唑的劑量應(yīng)降低。
5.阿立哌唑與由細(xì)胞色素P450酶代謝的藥物之間不可能引起具有臨床重要意義的藥代動(dòng)力學(xué)相互作用。在體內(nèi)研究中，10～30mg/d的阿立哌唑不會(huì)明顯影響CYP2D6底物（右美沙芬）、CYP2C9底物（華法林）、CYP2C19底物（奧美拉唑、華法林）和CYP3A4底物（右美沙芬）的代謝。另外，阿立哌唑和脫氫阿立哌唑在體外沒(méi)有顯示改變CYP1A2參與的代謝的可能。
6.法莫替丁、鋰鹽、丙戊酸鈉對(duì)阿立哌唑的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)無(wú)臨床顯著影響。

目前沒(méi)有治療阿立哌唑過(guò)量的特異性解救藥，一旦發(fā)生過(guò)量時(shí)，應(yīng)檢查心電圖，如果出現(xiàn)QTc間期延長(zhǎng)，應(yīng)進(jìn)行嚴(yán)密心臟監(jiān)測(cè)。同時(shí)，應(yīng)采用支持療法。保持氣道通暢和吸氧。并給予對(duì)癥處理。治療期間應(yīng)進(jìn)行密切的監(jiān)測(cè)，直到患者康復(fù)。活性炭：當(dāng)過(guò)量服用阿立哌唑后，早期使用活性炭可能有助于防止阿立哌唑的吸收。單劑量口服15mg阿立哌唑后1小時(shí)，服用50g活性炭可使阿立哌唑的平均AUC和Cmax降低50%.血液透析：盡管沒(méi)有血液透析處理阿立哌唑過(guò)量的任何信息，但因阿立哌唑的血漿蛋白結(jié)合率高，所以血液透析可能對(duì)過(guò)量處理沒(méi)有明顯效果。

藥理作用：
阿立哌唑與D2、D3、5-HT1A、5-HT2A受體具有高親和力，與D4、5-HT2c、5-HT7.α1,H1受體及5-HT重吸收位點(diǎn)具有中度親和力，阿立哌唑是D2和5-HT1A受體的部分激動(dòng)劑，也是5-HT2A受體的拮抗劑。與其它具有抗精神分裂癥作用的藥物一樣，阿立哌唑的作用機(jī)制尚不清楚。但認(rèn)為是通過(guò)對(duì)D2和5-HT1A受體的部分激動(dòng)作用及對(duì)5-HT2A受體的拮抗作用介導(dǎo)產(chǎn)生的，與其它受體的作用可能產(chǎn)生了阿立哌唑臨床上某些其它的作用，如對(duì)α1受體的拮抗作用可以闡釋其生低血壓的現(xiàn)象。
毒理研究：
重復(fù)給藥毒性：在白種大鼠為期26周劑量60mg/kg的長(zhǎng)期毒性研究和為期2年劑量40和60mg/kg[以mg/m2,分別相當(dāng)于人最大推薦劑量（MRHD）的13倍和19倍，以AUC計(jì)，相當(dāng)于人MRHD時(shí)暴露量的7到14倍]的致癌性研究中，動(dòng)物出現(xiàn)視網(wǎng)膜變性。對(duì)白種小鼠和猴視網(wǎng)膜的評(píng)估中未見(jiàn)視網(wǎng)膜變性。尚未進(jìn)行作用機(jī)制的進(jìn)一步研究。該結(jié)果與人體風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性尚不清楚。
遺傳毒性：
在有或無(wú)代謝活化時(shí)，阿立哌唑及其代謝物（2,3-DCPP）在CHL細(xì)胞體外染色體畸變?cè)囼?yàn)中呈現(xiàn)基因裂變作用。2,3-DCPP在無(wú)代謝活化時(shí)畸變數(shù)量增加。在體小鼠微核試驗(yàn)結(jié)果為陽(yáng)性，但該結(jié)果被認(rèn)為是與人體無(wú)關(guān)的機(jī)制產(chǎn)生的。阿立哌唑在體外細(xì)菌回復(fù)突變?cè)囼?yàn)、細(xì)菌DNA修復(fù)試驗(yàn)、小鼠淋巴細(xì)胞正向基因突變?cè)囼?yàn)、程序外DNA合成試驗(yàn)結(jié)果為陰性。
生殖毒性：
雌性大鼠交配前2周到妊娠7天經(jīng)口給予阿立哌唑2、6、20mg/kg/天（以mg/m2計(jì)，分別相當(dāng)于MRHD的0.6、2和6倍）。所有劑量組均觀察到動(dòng)情周期紊亂及黃體增加，但未見(jiàn)對(duì)生育力的損害。6、20mg/kg劑量組著床前丟失增加。20mg/kg組胎仔休重降低，雄性大鼠交配前q司至整個(gè)交配期經(jīng)口給予阿泣哌唑20、40、60mg/kg/天（以mg/m2計(jì)。分別相當(dāng)干MRHD的6、13和19倍），60mg/kg組發(fā)現(xiàn)精子生成障礙，40、60mg/kg組觀察到前列腺萎縮，但來(lái)見(jiàn)對(duì)生育力的影響。
動(dòng)物研究中，阿立哌唑顯示有發(fā)育毒性作用，包括在大鼠和家兔中可能具有致畸作用。妊娠大鼠在致畸敏感期經(jīng)口給予阿立哌唑3、10、30mg/kg/天（以mg/m2計(jì)，分別相當(dāng)于MRHD的1、3和10倍）。30mg/kg組妊賑期輕微延長(zhǎng)。胎仔發(fā)育輕微延遲，表現(xiàn)為胎仔體重降低（30mg/kg），睪丸未降（30mg/kg）。骨骼骨化延遲（1O和30mg/kg），對(duì)胚胎-胎仔或幼仔的存舌未見(jiàn)影響。娩出的子代體重降低（1O和30mg/kg）。30mg/kg組肝膈小結(jié)及膈疝發(fā)生率增加（其它劑量組未見(jiàn)該現(xiàn)象）。（在30mg/kg劑量組，胎仔出現(xiàn)低發(fā)生率的膈疝）。出生后，10和30mg/kg組發(fā)現(xiàn)（子代）開(kāi)口延遲。30mg/kg組（子代）生殖能力受損（生育力、黃本、著床及活胎數(shù)降低，著床后丟失增加?？赡苁菍?duì)雌性子代影響所致）。30mg/kg組可見(jiàn)母體毒性，但沒(méi)有證據(jù)提示這些對(duì)發(fā)育的影響是母體毒性所繼發(fā)的。妊娠家兔在致畸敏感期經(jīng)口給予阿立哌唑10、30、100mg/kg/天（以AUC計(jì)，分別相當(dāng)于人MRHD的2、3和11倍，以mg/m2計(jì)，分別為6、19和65倍）。100mg/kg劑量組母體攝食量降低，流產(chǎn)率增加，胎仔體重降低（30和100mg/kg），骨骼畸形發(fā)生率增加（30和100mg/kg組胸骨節(jié)融合）及輕微骨骼異常（100mg/kg）。大鼠于圍產(chǎn)期（妊娠第17天到產(chǎn)后21天），經(jīng)口給予阿立哌唑3、10、30mg/kg/天（以mg/m2計(jì)，分別相當(dāng)于入MRHD的1、3和10倍）。30mg/kg劑量組觀察到輕微的母體毒性和輕微的妊娠期延長(zhǎng)，死產(chǎn)增加，幼仔體重降低（持續(xù)到成年）及存活率下降。
致癌性：
在ICR小鼠和SD大鼠及F344大鼠上進(jìn)行了終生致癌性研究。摻食法分別給予ICR小鼠阿立哌唑1、3、10、30mg/kg/天，F(xiàn)344大鼠1、3、10mg/kg/天，SD大鼠10、20、40、60mg/kg/天，連續(xù)給藥2年。在雄性小鼠和大鼠中，未見(jiàn)腫瘤生成。3到30mg/kg/組（以AUC計(jì)，為人MRHD暴露量的0.1到0-9倍，以mg/m2計(jì)，為人MRHD的0.5到5倍）。雌性小鼠垂體腺瘤和乳腺腺癌、腺棘皮癌的發(fā)生率增加。雌性大鼠在劑量為10mg/kg/天（以AUC計(jì)，為人MRHD暴露量的0.1倍，以mg/m2計(jì)，為人MRHD的3倍）時(shí)，乳腺纖維腺瘤的發(fā)生率增加；在劑量為60mg/kg/天（以AUC計(jì)，為人MRHD暴露量的14倍，以mg/m2計(jì)，為人MRHD的19倍）時(shí)。腎上腺皮質(zhì)癌及混合腎上腺腺瘤/癌的發(fā)生率增加。
長(zhǎng)期給予其它的抗精神分裂癥藥物后，發(fā)現(xiàn)嚙齒類(lèi)動(dòng)物垂體和乳腺有增生牲改變，并認(rèn)為是催乳素介導(dǎo)的。在阿立哌唑的致癌性研究中沒(méi)有測(cè)定血清催乳素水平。但是，在與乳腺和垂體腫瘤相關(guān)的給藥劑量下，連續(xù)給藥13周的研究中。觀察到雌性小鼠的血清催乳素水平升高。在與乳腺和垂體腫瘤相關(guān)劑量下，連續(xù)給藥4和13周研究中，雌性大鼠的血清催乳素水平未見(jiàn)升高。催乳素介導(dǎo)的嚙齒類(lèi)內(nèi)分泌腫瘤與人體風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性尚不清楚。
藥物濫用與依賴(lài)性：
在人體上尚未進(jìn)行阿立哌唑?yàn)E用、耐受或軀體依賴(lài)的系統(tǒng)性研究。在猴軀體依賴(lài)研究中，突然停藥觀察到了戒斷癥狀。臨床試驗(yàn)中未見(jiàn)出現(xiàn)藥物渴求行為的傾向，但這些研究不系統(tǒng)，不可能在此有限經(jīng)驗(yàn)的基礎(chǔ)上預(yù)測(cè)一種中樞神經(jīng)活物一旦上市將被誤用、轉(zhuǎn)用，和/或?yàn)E用；因此，應(yīng)仔細(xì)評(píng)估病人的藥物濫用史，密切觀察這病人有無(wú)誤用或?yàn)E用（如，產(chǎn)生耐受性、用藥量增加、渴求藥物的行為）征兆。

阿立哌唑經(jīng)口服后吸收良好，3-5小時(shí)內(nèi)達(dá)到血藥濃度峰值。口服片劑的絕對(duì)生物利用度為87%.其吸收不受食物影響。本品在體內(nèi)分布廣泛，靜脈注射后的穩(wěn)態(tài)分布容積為404L或4.9L/kg.在治療濃度下，阿立哌唑及其主要代謝產(chǎn)物脫氫阿立哌唑的血漿蛋白（主要是白匿白）結(jié)合率超通99%.在體內(nèi)，阿立哌唑主要經(jīng)三種生物轉(zhuǎn)化途徑代謝：脫氫化、羥基化和N-脫烷基化：CYP3A4和CYP2D6主要參與脫氧和羥基化。CYP3A4催化脫烷基化。阿立哌唑在體循環(huán)中是主要的藥物成分。穩(wěn)態(tài)時(shí)，其活性代謝產(chǎn)物脫氫阿立哌唑占血漿中阿立哌唑AUC的40%.阿立哌唑與脫氧阿立哌唑共同構(gòu)成本品抗精神病有效成份。阿立哌唑和脫氫阿立哌唑的消除半衰期分別為75小時(shí)和94小時(shí)。大多數(shù)病人在給藥后14天內(nèi)達(dá)到兩種活性成分的穩(wěn)態(tài)濃度。穩(wěn)態(tài)時(shí)，阿立哌唑的藥代動(dòng)力學(xué)與給藥劑量成正比。口服單劑量[14C]標(biāo)記的阿立哌唑后，在尿液和糞便中分別回收了大約25%和55%的放射活性。18%以原藥經(jīng)糞便排出。1%以原藥經(jīng)尿液排出。
本品藥代動(dòng)力學(xué)不隨患者的年齡、性別、種族、吸狀況、肝功能、腎功能等改變而變化。故一般不需要因患者年齡、性別、種族、吸狀況、肝功能、腎功能而調(diào)整劑量。

遮光，密閉，在干燥處儲(chǔ)存。

成人：口服，每日一次。常用量。阿立哌唑的推薦起始劑量和治療劑量是10或15mg/天，不受進(jìn)食影響。系統(tǒng)評(píng)估顯示阿立哌唑的臨床有效劑量范圍為10～30mg/天。高劑量的并不優(yōu)于10mg或15mg/天的低劑量。用藥2周內(nèi)(藥物達(dá)穩(wěn)態(tài)所需時(shí)間)不應(yīng)增加劑量，2周后，可根據(jù)個(gè)體的和耐受情況適當(dāng)調(diào)整，但加藥速度不宜過(guò)快。特殊人群的劑量。一般不需要根據(jù)年齡、性別、種族或腎、肝功能損害情況調(diào)整劑量。同時(shí)服用CYP3A4抑制劑的劑量調(diào)整：當(dāng)同時(shí)服用酮康唑時(shí)，應(yīng)將阿立哌唑的劑量減至常用量的一半。停用CYP3A4抑制劑時(shí)，應(yīng)增加阿立哌唑的劑量。同時(shí)服用CYP2D6抑制劑的劑量調(diào)整：當(dāng)同時(shí)服用CYP2D6抑制劑（例如奎尼丁、或帕羅西?。r(shí)，應(yīng)將阿立哌唑的劑量至少減至其常用量的一半。停用CYP2D6抑制劑時(shí)，應(yīng)增加阿立哌唑的劑量。同時(shí)服用CYP3A4誘導(dǎo)劑的劑量調(diào)整：當(dāng)同時(shí)服用CYP3A4誘導(dǎo)劑（例如卡馬西平）時(shí)，阿立哌唑的劑量應(yīng)加倍（至20或30mg）。追加劑量應(yīng)建立在臨床評(píng)估基礎(chǔ)之上。當(dāng)停用卡馬西平時(shí)，阿立哌唑的劑量應(yīng)降至10～15mg。從服用其它抗精神病藥改用本品時(shí)。尚未系統(tǒng)評(píng)估精神分裂癥患者從其它抗精神病藥改用阿立哌唑或阿立哌唑與其它抗精神病藥聯(lián)合用藥的情況。雖然某些患者可能可以接受立即停用以前的藥物，但逐漸停藥可能更恰當(dāng)。在任何情況下，都應(yīng)盡可能縮短抗精神病藥的重疊用藥時(shí)間。

本品為薄膜衣片。