原發(fā)性高膽血癥,高甘油三酯三酰甘油血癥,高甘油三酯三酰甘油血癥

本品適用于飲食限制仍不能控制的原發(fā)性高膽血癥或合并有高甘油三酯三酰甘油血癥患者(Ⅱa和Ⅱb型)。

可見輕度轉(zhuǎn)氨酶升高，皮疹，肌痛，頭痛，胸痛，惡心，嘔吐，腹瀉，疲乏等。

1.對(duì)本品過敏者
2.活動(dòng)性肝炎或肝功能試驗(yàn)持續(xù)升高者。
3.妊娠及哺乳期的婦女禁用。

1.對(duì)純合子家族性高膽血癥差。
2.治療期間，應(yīng)定期檢查肝功能，如SGPT和SGOT增高等于或超過正常上限三倍且為持續(xù)性的，應(yīng)停止治療。
3.有肝臟疾病史或飲酒史的病人應(yīng)慎用本品。
4.使用HMG-CoA還原酶抑制劑類降血脂藥偶可引起CPK升高，如升高值為正常上限的10倍應(yīng)停止使用。使用過程中，病人如出現(xiàn)不明原因的肌痛﹑觸痛﹑無力，特別是伴有不適和發(fā)熱者，應(yīng)立即報(bào)告醫(yī)生。
5.其它HMG-CoA還原酶抑制劑類降血脂藥與環(huán)胞霉素，纖維酸衍生物，酸等同時(shí)服用，可增加肌炎和肌病的發(fā)生率，但本品與上述藥物同時(shí)使用，臨床試驗(yàn)表明并不增加肌炎和肌病的發(fā)生率。

10mg*10片/盒

處方藥

醫(yī)保乙類

否

36個(gè)月

國產(chǎn)

禁用。

雖國外已有在8-18歲兒童和青少年中評(píng)價(jià)本品每天劑量在40mg和安全性的研究，但尚未建立在中國18歲以下人群中的資料。因此，目前對(duì)18歲以下患者暫不推薦使用。

老年人口服普伐他汀平均AUC比健康年輕人稍高，但是平均Cmax，Tmax狀知_衰期在這命給中均免差別。未見普伐他汀在老年人中產(chǎn)生明顯的蓄積作用。

1.在服用考來烯胺前一小時(shí)或后四小時(shí)給予本品或在服用考來替泊和標(biāo)準(zhǔn)膳食前一小時(shí)給予本品，其生物利用度和治療作用在臨床上都沒有明顯的下降，若同時(shí)服用上述二藥中任一個(gè)品種，則本品生物利用度下降40%～50%。
2.與安替比林聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，并不影響細(xì)胞色素P450系統(tǒng)對(duì)安替比林的清除，由于本品無誘導(dǎo)肝臟藥物代謝酶作用，所以不會(huì)與其它由細(xì)胞色素P450系統(tǒng)代謝的藥物(如苯妥英鈉，奎尼丁)產(chǎn)生明顯的相互作用。
3.與華法令合用，本品穩(wěn)態(tài)時(shí)的生物利用度參數(shù)不改變，本品不改變?nèi)A法令與血漿蛋白的結(jié)合，較長期服用該二藥，對(duì)華法令的抗凝作用不產(chǎn)生任何改變。
4.與阿司匹林、制酸劑(在服用本品前一小時(shí)給予)、西咪替丁、吉非貝齊、酸或丙丁酚相互作用的研究中，本品的生物利用度未見顯著差異，服用制酸劑及西咪替丁后可改變本品的血藥濃度，但并不影響。
5.與利尿劑、抗高血壓藥、洋地黃、轉(zhuǎn)換酶抑制劑、鈣通道阻滯劑、β-阻滯劑或甘油等藥物合用未見明顯的相互作用。

1.迄今在關(guān)于普伐他汀過量的報(bào)告中，未見明顯臨床癥狀與相關(guān)的臨床實(shí)驗(yàn)室異常。
2.如果發(fā)生過量服用，應(yīng)該進(jìn)行系統(tǒng)治療，按要求建立支持性監(jiān)測方法。
3.不宜超過最大推薦劑量。

1.藥理作用:
(1)本品為3-羥基3-甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶競爭性抑制劑。HMG-CoA還原酶是催化膽生物合成初期階段HMG-CoA轉(zhuǎn)化為甲羥戊酸的限速酶，本品可逆性地抑制HMG-CoA還原酶，從而抑制膽的生物合成。
(2)本品通過二方面發(fā)揮其降脂作用。第一為可逆性抑制HMG-CoA還原酶活性使細(xì)胞內(nèi)膽的量有一定程度的降低，導(dǎo)致細(xì)胞表面的低密度脂蛋白(LDL)受體數(shù)的增加，從而加強(qiáng)了由受體介導(dǎo)的LDL-C的分解代謝和血液中LDL-C的清除。第二，通過抑制LDL-C前體-極低密度脂蛋白(VLDL-C)在肝臟中的合成從而抑制LDL-C的生成。
(3)研究表明總膽、低密度脂蛋白膽(LDL-C)及載脂蛋白B(ApoB)的升高可促使人體動(dòng)脈粥樣硬化的形成；同樣，降低高密度脂蛋白膽(HDL-C)與其轉(zhuǎn)運(yùn)復(fù)合物載脂蛋白A(ApoA)的水平，也與動(dòng)脈粥樣硬化形成相關(guān)。心血管患病率與死亡率隨總膽水平的升高而升高，隨HDL水平的升高而降低，雖然甘油三酯水平的升高時(shí)常與低HDL水平伴隨出現(xiàn)，但不能作為冠心病的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素。單純升高HDL或降低甘油三酯對(duì)冠狀動(dòng)脈疾病與心血管疾病的發(fā)病率或病死率有何影響目前尚無定論，在健康志愿者與高膽血癥患者中，用本品治療后可降低總膽、LDL與載脂蛋白B，并降低VLDL和甘油三酯，升高HDL及ApoA，對(duì)其他諸如Lp(a)，纖維蛋白原等冠心病獨(dú)立患病因素的影響效果尚不明確。臨床研究表明，對(duì)伴有不同程度膽升高的患者，本品能減少心血管疾病的發(fā)病率和死亡率。普伐他汀呈親水性，這一特性與其藥效和安全性的關(guān)系不明。
2.毒理研究:
(1)普伐他汀25mg/kg/日可引起狗中樞的血管性損傷，表現(xiàn)為血管周圍出血和水腫，血管周間隙內(nèi)單核細(xì)胞的浸潤。按AUC計(jì)算，相當(dāng)人體80mg/日的59倍。同類藥物也會(huì)產(chǎn)生相似的中樞的血管性損傷。另一個(gè)結(jié)構(gòu)類似的同類藥物可引起正常狗的視神經(jīng)退行性病變(Wallcrian視網(wǎng)膜膝狀纖維變性)。這種作用呈劑量依賴性，其最低劑量為60mg/kg/日，根據(jù)其酶抑制活性計(jì)算，相當(dāng)于人最大推薦劑量的30倍。該藥物180mg/kg/日14周可引起狗前庭耳蝸Wallcrian樣變性和視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞染色質(zhì)溶解，按平均血漿濃度計(jì)算引起該反應(yīng)的劑量為60mg/kg/日。
(2)大鼠長期每日口服普伐他汀10，30和100mg/kg，最大劑量組雄性大鼠的肝細(xì)胞癌的發(fā)生率明顯增高(p＜0.01)。出現(xiàn)肝細(xì)胞癌的大鼠用藥劑量，根據(jù)體表面積轉(zhuǎn)換是人推薦最高劑量80mg的12倍；根據(jù)AUC轉(zhuǎn)換，是人體推薦最高劑量的4倍。小鼠口服普伐他汀100,250和500mg/kg/日，250mg和500mg組雌性和雄性大鼠的肝細(xì)胞癌的發(fā)生率明顯增高(p＜0.0001)。250mg和500mg組雌性動(dòng)物的肺腺瘤的發(fā)生率明顯增高(p=0.013)，100mg/kg組未見藥物引起的腫瘤發(fā)生。按AUC計(jì)算，小鼠口服100mg/kg，250mg/kg和500mg/kg分別相當(dāng)于人每天80mg的劑量的2，15和23倍。
(3)體外實(shí)驗(yàn)，包括鼠傷寒沙門菌或大腸埃希菌的突變菌株的微生物回復(fù)致突變試驗(yàn)，小鼠淋巴細(xì)胞L5178YTK+/-前向基因突變試驗(yàn)，倉鼠染色體畸變試驗(yàn)，釀酒酵母基因轉(zhuǎn)化試驗(yàn)，無論加或不加大鼠肝代謝活化物，均未發(fā)現(xiàn)普伐他汀有致突變性，此外，在小鼠顯性致死試驗(yàn)或小鼠微核試驗(yàn)亦未發(fā)現(xiàn)致突變性。
(4)大鼠口服普伐他汀每天劑量高達(dá)500mg/kg未發(fā)現(xiàn)在生育力和繁殖能力方面的不良反應(yīng)。然而，在其他有關(guān)HMG-CoA還原酶抑制藥的研究中發(fā)現(xiàn)在不同劑量水平，雄性大鼠生育力降低，以生精上皮的壞死和消失為特點(diǎn)的輸精管退變，和狗呈藥物相關(guān)的睪丸萎縮、降低精子生成、引起精母細(xì)胞退變、巨大細(xì)胞的形成。這些結(jié)果的臨床意義不明。

本品口服后迅速吸收。本品經(jīng)首過效應(yīng)到達(dá)肝臟，肝臟是膽合成、LDL-C清除的主要器官，也是本品發(fā)揮作用的主要部位，血中藥物約50％與血漿蛋白結(jié)合，本品通過肝、腎兩條途徑進(jìn)行清除，所以肝或腎功能不全患者可通過代償性改變排泄途徑而清除，本品的血漿清除半衰期為1.5~2小時(shí)。

遮光，密閉，在涼處保存。

本品口服給藥:成人開始劑量為10mg～20mg，一日1次，臨睡前服用，一日最高劑量為40mg。

本品為淡紫色橢圓形片。