凡畢士(依托泊苷)

【名 稱】凡畢士
【英 文 名】VePesid
【藥理作用】本藥化學(xué)名為4＇-去甲基表鬼臼毒素9-[4,6-0-(R)-乙叉雙香豆素-β-D-吡喃葡萄糖甙]，通常稱為VP-16-213或VP-16。易容于甲醇和氯仿，輕度溶于醇，難溶于水和，經(jīng)有機(jī)溶劑能與水混合。本藥的分子量為588.58，分子式為C29H32O13。非活性成分包括 ：枸櫞酸、甘油、純水、聚乙*400、明膠、對(duì)羥苯甲酸酯類、二氧化鈦和氧化鐵色素。 本藥是鬼臼毒素的半合成衍生物，主要作用于哺乳類細(xì)胞分裂周期的S后期的G2早期。高濃度時(shí)(大于等于10 μg/mL)，能使進(jìn)入有絲分裂的細(xì)胞發(fā)生溶解 ；低濃度時(shí)(0.3-10 μg/mL)，可抑制細(xì)胞進(jìn)入分裂前期，但不影響微管裝置。本藥突出的巨分子效應(yīng)似乎是由于與DNA-拓?fù)渫之悩?gòu)酶II的相互作用或自由基所致的DNA鏈斷裂有關(guān)。
【動(dòng) 力 學(xué)】本藥呈典型雙相性過程 ：其分布半衰期大約為1.5 hr，終末消除半衰期為4-11 hr。機(jī)體總清除率為33-48 mL/分或16-36 mL/分/m2，象消除半衰期一樣，在劑量為100-600 mg/m2時(shí)是非劑量依賴性。在相同的劑量范圍內(nèi)，血漿濃度對(duì)時(shí)間曲線下面積(AUC)和最大血漿濃度值(Cmax)隨劑量的增大而呈線性地增加。在穩(wěn)定狀態(tài)下其分布容積均值在18-29 L即7-17 L/m2，甚少進(jìn)入腦脊液。體外試驗(yàn)表明，在正常肌肉組織和原發(fā)腫瘤組織中，本藥濃度相近。本藥結(jié)合于血漿白蛋白的蛋白結(jié)合率很高(為97%)。在兒童中，24 hr內(nèi)大約55%的劑量從尿中排泄，腎平均清除率為7-10 mL/分/m2，而且劑量超過80-600 mg/m2時(shí)，腎清除率與血漿蛋白的濃度呈負(fù)相關(guān)。因此，本藥兼由腎臟和非腎的兩種途徑清除，后者即通過代謝和由膽汁排泄。膽汁排泄是本藥的次要清除途徑，劑量的大于等于6%以原形從膽汁中復(fù)得。代謝占非腎途徑清除形式的大部分。成人和兒童尿液中的主要代謝產(chǎn)物是本藥的羥基酸化合物，它是在內(nèi)酯環(huán)打開后形成的羥酸，該代謝產(chǎn)物也可存在于血漿中，其存在形式最可能為反式異構(gòu)體。該藥的葡萄糖醛酸和/或硫酸化結(jié)合物在尿中排泄，占所給劑量的5-22%?？诜舅幒?，Cmax和AUC值都呈現(xiàn)顯著的同個(gè)體內(nèi)及不同個(gè)體間的差異性，這導(dǎo)致絕對(duì)生物利用度測(cè)算的差異，生物利用度總的平均值大約為50%。在成人，本藥的總消除率與肌酐清除率，低血清白蛋白濃度及非腎途徑清除率相關(guān)。在伴有肝功能不全的成年癌癥病人中，本藥在體內(nèi)的總清除率并不下降。在兒童，SGPT的升高與藥物的總清除率減少有關(guān)。
【適 應(yīng) 癥】難治性睪丸腫瘤，肺小細(xì)胞肺癌，何杰金氏病，惡性(非何杰金氏)淋巴瘤以組織細(xì)胞型為佳，急性非淋巴細(xì)胞性白血病。
【用法用量】每療程常用劑量為100-200 mg/m2/日，空腹口服1-5日，或200 mg/m2/日，于第1、3、5日服用，或50 mg/m2，第1-21日口服，每3-4周用1療程，可與其它藥物聯(lián)合應(yīng)用。鑒于患者之間明顯的個(gè)體差異，需要調(diào)整劑量以取得預(yù)期的治療效果。
【包裝規(guī)格】50毫克×20膠囊/盒 100mg×20膠囊/盒
【價(jià) 格】620元/盒 1200元/盒
【儲(chǔ) 藏】室溫10-20℃下保存。
【生產(chǎn)廠家】百時(shí)美施貴寶公司